La única vacuna contra el VIH en un ensayo de última etapa ha fallado, dijeron investigadores el miércoles, dando un gran golpe a los esfuerzos para controlar la epidemia mundial de VIH y sumándose a una lista de décadas de intentos fallidos.
Conocido como Mosaico, el ensayo fue producto de una asociación público-privada que incluyó al gobierno de EE. UU. y al gigante farmacéutico Janssen. Se ha realizado en ocho países de Europa y América, incluido Estados Unidos, a partir de 2019. Los investigadores reclutaron a casi 3900 hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y personas transgénero, todos considerados con un riesgo sustancial de contraer el VIH.
Él gerentes de estudio decidió dejar de fumar el gigantesco esfuerzo de investigación después de que una junta independiente de monitoreo de datos y seguridad revisó los resultados del ensayo y no vio evidencia de que la vacuna redujera la tasa de adquisición del VIH en los participantes.
«Obviamente es decepcionante», dijo el Dr. Anthony Fauci, quien como director durante mucho tiempo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) fue socio de pleno derecho en el ensayo sobre el fracaso de la vacuna. Sin embargo, dijo, «hay muchos otros enfoques» para la investigación temprana de vacunas contra el VIH que considera prometedores.
“No creo que la gente deba darse por vencida en el campo de la vacuna contra el VIH”, dijo Fauci.
Fauci dicho anteriormente no quería retirarse del NIAID hasta que se demostrara que una vacuna contra el VIH era al menos un 50 % efectiva. lo suficientemente bueno, en su opinión, para su implementación en todo el mundo. En cambio, se retiró de su cargo a finales del mes pasado con ese sueño incumplido.
Además de NIAID y Janssen, que es una división de Johnson & Johnson, el ensayo fue realizado por el Red de ensayos de vacunas contra el VIHcon sede en el Centro de Investigación Fred Hutchinson en Seattle, y el Comando de Investigación y Desarrollo Médico del Ejército de EE. UU.
La falta de efectividad de Mosaico no fue inesperada, dijeron los expertos, debido a una falla reciente, anunciado en agosto de 2021, de un ensayo clínico separado, llamado Imbokodo, que probó una vacuna similar en mujeres en África. Entre los dos ensayos, el NIAID gastó $56 millones, según un portavoz de la agencia.
Vacunas probadas en ambos ensayos, utilizaron un virus del resfriado común para administrar los llamados inmunógenos de mosaico, que estaban destinados a provocar una respuesta inmunitaria sólida y protectora al incluir material genético de una variedad de cepas de VIH repartidas por todo el mundo, según los institutos nacionales de salud. Mosaico incluyó un elemento adicional destinado a ampliar la respuesta inmune.
Los participantes de Mosaico, de entre 18 y 60 años, recibieron cuatro inyecciones durante 12 meses de la vacuna o de un placebo. El comité de seguimiento no encontró diferencias significativas en la tasa de adquisición del VIH entre los dos grupos de estudio.
Fauci dijo que una limitación crítica de la vacuna Mosaico era que provocaba lo que se llama anticuerpos no neutralizantes, en lugar de neutralizantes, contra el VIH.
«Cada vez está más claro», dijo, «que las vacunas que no inducen anticuerpos neutralizantes no son eficaces contra el VIH».
Las innovaciones prometedoras de vacunas contra el VIH, incluidos los esfuerzos que se basan en la tecnología de vacunas de ARNm de vanguardia detrás de algunas de las vacunas contra el coronavirus, pueden ser la clave, dijo Fauci.
El problema crítico que ha plagado la investigación de vacunas contra el VIH durante décadas, señaló Fauci, es una debilidad crucial que el virus ya explota con éxito: la respuesta inmune natural a la infección no es suficiente para frustrar el virus.
“Entonces, las vacunas en realidad tendrían que funcionar mejor que la infección natural para ser efectivas”, dijo. «Eso sería un listón muy alto».
Un esfuerzo de décadas
En 1984, tras el descubrimiento del VIH como la causa del SIDA el año anterior, la Secretaria de Salud del presidente Ronald Reagan, Margaret Heckler, famoso reclamado una vacuna contra el virus estaría disponible dentro de dos años.
En las décadas posteriores, se han realizado nueve ensayos clínicos de última etapa de vacunas contra el VIH, incluidos Mosaico e Imbokodo, más uno, llamado PrEPVacc, que todavía está en curso en Africa. Sin embargo, no se considera que la vacuna contenida en PrEPVacc esté en el camino directo hacia la licencia si demuestra eficacia. Solo una de estas vacunas mostró eficacia, y solo a un nivel modesto, no considerado lo suficientemente sólido para la aprobación regulatoria, en un ensayo realizado en Tailandia entre 2003 y 2006, cuyos resultados fueron publicados. publicado en 2009.
En los años que siguieron, una falange de investigadores globales estudió el ensayo tailandés con la esperanza de desarrollar ideas para informar el desarrollo de una vacuna contra el VIH.
El esfuerzo de años para diseñar las vacunas Imbokodo y Mosaico se basó en parte en un intento de aprovechar el modesto éxito del ensayo tailandés.
«Esperábamos ver una señal de eficacia de esta vacuna», dijo la Dra. Susan Buchbinder, epidemióloga de la Universidad de California en San Francisco, quien codirigió el ensayo Mosaico. Agregó que, de manera prometedora, como en el ensayo de Imbokodo, no hubo preocupaciones obvias sobre la seguridad de la vacuna.
Buchbinder dijo que era demasiado pronto para determinar las razones del fracaso de la vacuna Mosaico. Su equipo analizará muestras de sangre de los participantes durante los próximos meses para investigar. También buscarán determinar si hubo subgrupos de participantes entre los que la vacuna mostró eficacia. Al igual que con el ensayo tailandés, la esperanza es canalizar los hallazgos de la investigación hacia el desarrollo futuro de una vacuna contra el VIH.
Otras herramientas de prevención del VIH
Jennifer Kates, directora de políticas de salud global y VIH de la Kaiser Family Foundation, dijo que el ensayo fallido es un «marcador recordatorio de cuán esquiva es realmente una vacuna contra el VIH y por qué esta investigación continúa siendo importante».
«Afortunadamente, ya existen varias intervenciones de prevención del VIH muy eficaces», añadió Kates. «El desafío es ampliarlos para que lleguen a todos los que están en riesgo».
La profilaxis previa a la exposición, o PrEP, en la que las personas en riesgo de contraer el VIH toman medicamentos antirretrovirales antes de una posible exposición al virus, es muy efectivo para prevenir infección, pero sigue siendo en gran parte infrautilizado En los Estados Unidos y alrededor del mundo
Además, investigar publicado a mediados de la década de 2000 han demostrado que la circuncisión médica masculina voluntaria reduce el riesgo de transmisión del VIH de mujer a hombre en aproximadamente un 60%. Esto ha llevado a un gran esfuerzo para promover la circuncisión en el África subsahariana, que alberga dos tercios de los casos de VIH del mundo.
En los últimos años, un anillo vaginal con infusión antirretroviral ha efectividad comprobada reducir el riesgo de VIH en las mujeres. Se están realizando esfuerzos iniciales para introducirlo en los países africanos.
Y, por supuesto, está el viejo pilar: los condones.
En todo el mundo, se estima que 38,4 millones de personas vivían con el VIH en 2021, según el Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA. Actualmente, alrededor de 1,5 millones de personas contraen el virus cada año, una cifra que se ha reducido a más de la mitad desde su punto máximo en 1996.
Es al menos teóricamente posible, aunque extremadamente difícil, controlar el VIH sin una vacuna. Afortunadamente, tratar con éxito el VIH elimina el riesgo transmitir el virus sexualmente. Así, la transmisión del VIH ha disminuido en los últimos años, en gran parte debido a la espectacular ampliación del tratamiento antirretroviral del virus, que en 2021 llegó a 28,7 millones de personas.
Mosaico fue particularmente difícil de diseñar éticamente debido al advenimiento de la PrEP, que se aprobó por primera vez en los Estados Unidos en 2012. Para demostrar que una vacuna funciona, los investigadores deben reclutar participantes que siguen teniendo un riesgo considerable de contraer el VIH con el tiempo. Así, Mosaico ofreció primero la PrEP a quienes querían inscribirse en el ensayo y solo aceptó como participantes a quienes rechazaran categóricamente el tratamiento preventivo a pesar de su riesgo de contraer el VIH.